原發(fā)性硬化性膽管炎

原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)亦稱狹窄性或閉塞性膽管炎，是一種原因不明、病程緩慢，較為罕見的膽道病變。其特點(diǎn)是肝內(nèi)、外膽道的廣泛纖維化，其管壁明顯增厚而管腔則顯著狹窄，臨床表現(xiàn)除阻塞性黃疸以外，如果患者未能得到及時(shí)的診治，最終可導(dǎo)致膽汁性肝硬化和門靜脈高壓癥，并因肝功能衰竭和上消化道出血而死亡，發(fā)病年齡多數(shù)為30～50歲，男性多于女性。目前認(rèn)為細(xì)菌和病毒感染，免疫功能異常以及某些先天性遺傳因素是本癥可能的發(fā)病因素。

癥狀

原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)病多較隱晦，初起無明顯先兆和特異癥狀，常偶然發(fā)現(xiàn)黃疸并進(jìn)行性加重，病人因膽管往往不是完全阻塞，很少有灰白色大便，臨床上常誤診為“急性傳染性肝炎”，黃疸加重后有皮膚瘙癢，如合并膽道感染，可有右上腹痛，發(fā)熱和寒戰(zhàn)，隨著病情發(fā)展，黃疸時(shí)間的延長，病人出現(xiàn)肝，脾大，后期因肝功能衰竭可出現(xiàn)腹水，少尿，肝性腦病等。原發(fā)性硬化性膽管炎根據(jù)臨床癥狀，分為無癥狀和有癥狀兩類：
1.無癥狀：病人無明顯癥狀，常為疾病前期或早期，雖影像學(xué)檢查符合硬化性膽管炎的表現(xiàn)，而病人無黃疸。
2.有癥狀：又分為輕癥和重癥：輕癥患者有不適，易疲乏，厭食，體重減輕，腹痛，發(fā)熱，黃疸，皮膚瘙癢，而無門靜脈高壓的癥狀和體征，重癥患者則明顯黃疸，肝脾大，腹水，腦病或食管靜脈曲張出血等肝硬化晚期癥狀。

病因

(一)發(fā)病原因
至今沒有完全闡明，可能不屬于單一因素，該病的病因有以下幾方面：
1.慢性非特異性感染
認(rèn)為此病與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)，在感染性腸病時(shí)，腸內(nèi)細(xì)菌從門靜脈侵入膽道系統(tǒng)，形成慢性炎癥，膽管壁纖維組織增生，使膽管壁縮窄，有人報(bào)告在因潰瘍性結(jié)腸炎行結(jié)腸切除時(shí)，取門靜脈血培養(yǎng)到細(xì)菌生長;向動物門靜脈注入細(xì)菌，發(fā)現(xiàn)膽管周圍出現(xiàn)炎癥，但也有人認(rèn)為此病與潰瘍性結(jié)腸炎沒有根本上的聯(lián)系，不論是否伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，都不改變原發(fā)性硬化性膽管炎的自然病程和結(jié)局。
2.自身免疫性疾病
此病除常伴有潰瘍性結(jié)腸炎外，有的還伴發(fā)節(jié)段性腸炎，慢性纖維性甲狀腺炎(Riedls甲狀腺炎)和腹膜后纖維炎性硬化癥等疾病，病人血清中的免疫復(fù)合物常高于正常人，這些物質(zhì)沉淀于組織時(shí)，可引起局部炎癥，Badenheimer測定原發(fā)性硬化性膽管炎病人血清中的免疫復(fù)合物，不論是否伴發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎，他們血清中的免疫復(fù)合物都顯著高于健康對照組，伴有潰瘍性結(jié)腸炎的病人，血清中的抗核抗體，抗平滑肌抗體均有一定比例的陽性，支持了這些病人的發(fā)病與免疫因素有關(guān)的看法，但應(yīng)用激素或免疫抑制藥治療，雖能改善癥狀，卻沒有改善膽管的病理變化，也不能改變病人的病程，所以，原發(fā)性硬化性膽管炎與免疫因素是否有關(guān)尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。
3.癌前病變
臨床上有些原發(fā)性硬化性膽管炎的病人，經(jīng)過一段時(shí)間的隨診，最后確診為原發(fā)性硬化性膽管癌，所以有人認(rèn)為該病是一種發(fā)展緩慢的膽管癌，或者認(rèn)為該病會轉(zhuǎn)化為膽管癌，不少作者報(bào)告原發(fā)性硬化性膽管炎與原發(fā)性硬化性膽管癌在組織學(xué)上不易區(qū)分。
4.其他因素
有人報(bào)告該病與先天性因素，類圓線蟲感染，酒精中毒，石膽酸等因素有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病的主要病理變化，肝內(nèi)匯管區(qū)膽管壁和膽管周圍炎性細(xì)胞浸潤，主要是淋巴細(xì)胞，少有多核白細(xì)胞，偶爾可見巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，同時(shí)隨著病變的發(fā)展而有局灶的小點(diǎn)狀的壞死和纖維組織增生，膽管上皮細(xì)胞漸萎縮和消失，出現(xiàn)管壁硬化不光滑而增厚，最終引起膽管管壁的極度纖維化，以致管壁增厚而管腔異常狹窄呈串球樣，其管腔最細(xì)者僅如鉛筆芯，直徑不過2mm，病變范圍有時(shí)僅累及膽總管的一段，但也有膽總管的大部分甚至左，右肝管同時(shí)受累者，多數(shù)病例伴有慢性膽囊炎和肝十二指腸韌帶粘連成條索狀，幾乎是見不到膽管樣結(jié)構(gòu)，同時(shí)有阻塞性黃疸和膽汁性肝硬化，至病變晚期則可出現(xiàn)門靜脈高壓癥和肝功能衰竭。

預(yù)防

原發(fā)性硬化性膽管炎病因目前未明，而與自身免疫遺傳等因素有關(guān)，因此預(yù)防尚無有效辦法。

檢查

血生化學(xué)檢查可顯示梗阻性黃疸多項(xiàng)指標(biāo)異常，血清總膽紅素增高(在同一患者的不同時(shí)期會有很大波動)，堿性磷酸酶明顯升高，且治療后不易下降至正常水平，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度或中度增高，血常規(guī)檢查除在出現(xiàn)膽管炎時(shí)白細(xì)胞增高明顯外，還可發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多，或偶可出現(xiàn)不正常淋巴細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞，免疫學(xué)檢查部分病人的免疫球蛋白，抗核抗體，抗平滑肌抗體升高，45%病人IgM升高，75%病人血漿銅藍(lán)蛋白增多及尿銅排出增加，但抗細(xì)胞線粒體陰性，HLA-DRW52a抗原陽性可達(dá)100%，部分病例腎功能有一定損害。
1.膽道造影檢查是PSC確定診斷和病變范圍最具說服力的方法，包括ERCP，PTC，術(shù)中膽道造影和經(jīng)T管逆行膽道造影等，其中以ERCP最具優(yōu)點(diǎn)，不僅可理想顯示肝內(nèi)，外膽管形態(tài)變化，還可顯示胰管病變等，檢查時(shí)經(jīng)ERCP用的導(dǎo)管進(jìn)一步插至膽囊管以上方能得到肝內(nèi)膽管的詳細(xì)資料，為此常需應(yīng)用球囊阻斷技術(shù)加以協(xié)助，PTC僅半數(shù)成功率，多用于ERCP失敗者，或已行膽道空腸吻合術(shù)后病例，術(shù)中膽道造影，經(jīng)T管逆行膽道造影適于施行手術(shù)治療術(shù)中或術(shù)后協(xié)助確診，PSC膽道顯影特征為：
①病變部位膽管呈不規(guī)則的多發(fā)性狹窄，而膽管黏膜表面光滑;
②狹窄病變呈局限性或彌漫性，也可呈節(jié)段性改變;
③狹窄膽管近端輕度擴(kuò)張;
④病變累及肝內(nèi)膽管時(shí)，可見肝內(nèi)膽管分支減少，僵硬變細(xì)似枯樹枝狀或串珠狀，半球狀擴(kuò)張，內(nèi)徑2～3mm，約80%病例肝內(nèi)，外膽管同時(shí)受累，20%僅累及肝外膽管，膽總管(CBD)內(nèi)徑小于4mm，壁顯著增厚，膽系無結(jié)石和腫瘤征象，膽囊受累時(shí)則膽囊壁厚，功能減退或消失，當(dāng)膽道造影證明存在肝內(nèi)或肝外膽管狹窄，且無證據(jù)證明非PSC時(shí),PSC的診斷即可成立，故典型的放射學(xué)改變被確認(rèn)是PSC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。
2.B型超聲檢查，由于內(nèi)鏡逆行膽道造影和經(jīng)肝膽道造影是侵襲性檢查手段，B型超聲技術(shù)已成為對PSC進(jìn)行診斷的一種非侵襲性替代方法，雖然超聲本身不能確診PSC，也不能排除PSC，但對篩選PSC可疑患者確定進(jìn)一步的損傷性檢查，以及鑒別診斷上可能有較大幫助，典型的B超聲像學(xué)為：
①膽管管腔明顯狹窄，多呈均勻一致，一般為4mm，在節(jié)段性或局限性PSC可見擴(kuò)張膽管;
②膽管壁明顯增厚，一般為4～5mm;
③肝內(nèi)膽管回聲增強(qiáng);
④累及膽囊可見壁增厚，功能減弱;
⑤聲像圖無結(jié)石及腫瘤，學(xué)會識別PSC在超聲波中的表現(xiàn)是非常重要的，對以上聲像圖的準(zhǔn)確判斷取決于超聲波醫(yī)師臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)。
3.磁共振膽道造影
(MRC)膽管樹顯像技術(shù)在診斷PSC中有幫助作用，數(shù)個(gè)肝葉內(nèi)不與中心膽管相連的外周膽管的輕度擴(kuò)張是PSC的MRI征象，但因MRC空間分辨力受限，難以像ERCP或PTC發(fā)現(xiàn)微小程度膽管狹窄和擴(kuò)張，降低其在揭示膽管狹窄中的作用。
4.99mTc-DISIDA掃描，用99mTc標(biāo)記的二異丙基氨甲酰亞胺乙酰乙酸行膽道閃爍造影是一種對PSC可疑患者的非侵襲性檢查，靜脈注射后，連續(xù)γ照像，因?yàn)楦螌?shí)質(zhì)廓清的延遲，借以確定主膽管不同分支的阻塞，顯示肝內(nèi)擴(kuò)張膽管和肝內(nèi)，外膽管狹窄部位及程度，分辨力低是其缺點(diǎn)。
5.CT，可顯示PSC患者肝內(nèi)膽管的擴(kuò)張和變形，若CT顯示膽管樹不規(guī)則分支或局灶性擴(kuò)張，則提示PSC的可能。
6.肝臟組織學(xué)檢查，大部分PSC患者肝臟活檢中都可以看到組織學(xué)的異常，常見的組織學(xué)異常包括：外周膽管纖維化和炎癥，水腫和纖維化，膽管和小導(dǎo)管(ductule)的局灶性增殖，局灶性膽管阻塞和缺失，銅沉積和膽汁淤積，典型的表現(xiàn)為外周膽管同心圓樣纖維化，伴有或不伴有肝門部膽管的增生，但這些改變僅在楔形活檢中可見，而細(xì)針穿刺時(shí)很少能見到。

治療

(一)治療
1.治療選擇
(1)彌漫型，膽管內(nèi)腔<4mm，無論黃疸是否嚴(yán)重，皆宜選用非手術(shù)治療方法。有適當(dāng)條件時(shí)，宜行肝移植術(shù)，避免無效的手術(shù)處理。
(2)局部型、節(jié)段型，肝外膽管>4mm，黃疸嚴(yán)重者，可行手術(shù)治療。
(3)膽管完全閉塞或長期梗阻性黃疸，造成肝功能不良而出現(xiàn)腹水、水腫者，可先行非手術(shù)治療，效果不顯著時(shí)可進(jìn)行手術(shù)探查，但預(yù)后不良。
(4)手術(shù)后可采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療，以鞏固療效。
(5)隨著治療內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，其在治療原發(fā)性硬化性膽管炎上的應(yīng)用越來越廣泛。
2.藥物治療
(1)免疫抑制藥：皮質(zhì)激素已被廣泛用于原發(fā)性硬化性膽管炎的治療，如潑尼松(強(qiáng)的松)40～60mg/d，連服數(shù)周至數(shù)月后療效明顯。皮質(zhì)激素不僅能抑制炎癥反應(yīng)，減輕膽管壁纖維化，而且具有直接利膽、減輕黃疸的作用。有人報(bào)告低劑量甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)治療原發(fā)性硬化性膽管炎有效。Mayo臨床中心對新一代免疫抑制藥(環(huán)胞素A)的研究也取得了進(jìn)展。
(2)利膽藥：考來烯胺(消膽胺，Cholestyramine)具有膽鹽結(jié)合作用，能緩解病人的皮膚瘙癢，但不能改變其病理過程。也有報(bào)告服用熊去氧膽酸，以抑制膽固醇的生物合成，且與卵磷脂結(jié)合形成一種混合晶體，使過飽和的膽固醇可溶性增加，改善膽汁的流動性。
(3)抗生素：當(dāng)病人出現(xiàn)膽管炎，腹痛、發(fā)熱等情況時(shí)，應(yīng)加用抗生素治療，但多不主張長期使用。
(4)青霉胺：因促進(jìn)尿銅的排泄而起治療作用(有研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性硬化性膽管炎的病人肝內(nèi)銅水平增高)，但其確切療效仍有待進(jìn)一步證實(shí)。
(5)抗纖維化藥物：秋水仙堿具有抗纖維發(fā)生、抑制膠原合成的作用，對肝硬化有較好療效，故有人試用于治療原發(fā)性硬化性膽管炎。但病例尚少，難以作出結(jié)論。
3.中醫(yī)療法
早期以清熱利濕為主，中期以活血化瘀為主，晚期以健脾利水為主。方劑以復(fù)方茵陳湯加減，常用藥物如下：
①清熱利濕：茵陳、金錢草、紅藤、龍膽草、丹皮、黃芩、芒硝等。
②活血化瘀：赤芍、桃仁、紅花、丹參、蒲黃、五靈脂、山甲、皂刺、三棱、莪術(shù)、大黃等。
③理氣開郁：柴胡、元胡、木香、厚樸、枳實(shí)、萊菔子、青皮、杭芍等。
④健脾扶正：黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、枸杞子、沙參、麥冬、石斛、神曲、雞內(nèi)金等。
4.手術(shù)治療
(1)膽管擴(kuò)張支撐引流術(shù)：對于較長節(jié)段膽管狹窄、又不能切除病變部位者，可行膽管內(nèi)置管支撐或U形管引流。若主要是肝外膽管彌漫性狹窄，手術(shù)時(shí)在切開膽總管之后，以Bakes膽道擴(kuò)張器沿膽管向上、下方向逐步擴(kuò)張(包括對Oddi括約肌的擴(kuò)張，擴(kuò)張時(shí)應(yīng)漸次、緩慢地進(jìn)行，不能過分用力以致膽管破裂及伴行血管出血)，然后放置T形管支撐引流。若伴有肝內(nèi)膽管的改變，則向上逐步擴(kuò)張，直至能經(jīng)肝表面放一U形管引流。初時(shí)經(jīng)肝的引流外徑不宜過粗，因?yàn)榉胖美щy及可能因過度擴(kuò)張而導(dǎo)致肝內(nèi)膽管破裂和出血，應(yīng)先放置較細(xì)的導(dǎo)管，以后每隔3個(gè)月更換導(dǎo)管，逐漸增大導(dǎo)管的管徑，導(dǎo)管至少放置1～2年，甚至終身帶管。
(2)膽腸吻合支撐引流術(shù)：根據(jù)病變部位和狹窄情況，選擇各種形式的膽腸吻合術(shù)，并經(jīng)吻合口放置內(nèi)支撐或經(jīng)肝引流管。
(3)膽管狹窄段切除，膽管端-端吻合或狹窄段切開成型，帶血管蒂的膽囊瓣、圓韌帶或空腸瓣修補(bǔ)術(shù)。適用于肝外膽管節(jié)段性狹窄而狹窄以上肝內(nèi)膽管病變較輕者。
(4)膽管內(nèi)膜剝出術(shù)：以便增加膽管內(nèi)徑，但技術(shù)上比較困難。
(5)原位肝移植：有持續(xù)性黃疸合并膽汁性肝硬化，或?qū)儆趶浡驮l(fā)性硬化性膽管炎，不能用上述手術(shù)方法糾正者，采用肝移植可能有長時(shí)間治愈的希望。匹茨堡大學(xué)和Mayo醫(yī)學(xué)中心1981～1990年間為216例成年人原發(fā)性硬化性膽管炎病人施行肝移植術(shù)，術(shù)后觀察時(shí)間為34±25個(gè)月。為評定肝移植術(shù)的結(jié)果，將其與原發(fā)性硬化性膽管炎的自然過程數(shù)學(xué)模型(Mayo Model——由426例原發(fā)性硬化性膽管炎病人的血清膽紅素、脾大、肝臟組織學(xué)改變作為變量而得出的模型)進(jìn)行比較，結(jié)果在手術(shù)后半年時(shí)，肝移植術(shù)后的Kaplan-Meier生存概率已經(jīng)高于Mayo Model的預(yù)測值，至5年時(shí)則更為明顯，而在病情嚴(yán)重的病人，則其差別更為顯著。
(6)門體靜脈分流術(shù)：合并門靜脈高壓者，應(yīng)適當(dāng)使用門體分流術(shù)。因門靜脈高壓癥時(shí)肝門處的門靜脈血管網(wǎng)怒張、壓力高，手術(shù)時(shí)常發(fā)生大量出血而難以進(jìn)行，故可采用分期的手術(shù)方法。如病人的情況尚好，可一期行門體分流術(shù)及膽管外引流術(shù)，以降低門靜脈壓力和減輕黃疸，3～6個(gè)月后再行徹底的肝門部膽管手術(shù)。如病情較重，可首先行膽管減壓術(shù)以緩解肝功能損害和減輕黃疸，6個(gè)月后行門體分流術(shù)，再3個(gè)月后行肝門部膽管手術(shù)。
5.內(nèi)鏡治療
近10年來，各種內(nèi)鏡治療方法有了很大的進(jìn)展，針對原發(fā)性硬化性膽管炎來說，它在緩解阻塞癥狀、改善生化功能及預(yù)防膽管炎發(fā)作等方面均有效果。相對于手術(shù)治療，它有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)相對簡單;診斷的同時(shí)可以進(jìn)行治療;用一種方法擴(kuò)張多處狹窄;能重復(fù)治療，對病人危險(xiǎn)性小。但當(dāng)病情發(fā)展到了晚期，出現(xiàn)肝硬化、門脈高壓、肝性腦病時(shí)，通常不適宜做內(nèi)鏡治療，除非是為了在肝移植前暫時(shí)緩解阻塞和改善肝功能。內(nèi)鏡的長期療效有待更多的隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí)，但就目前的臨床報(bào)道來看，這一引流技術(shù)可以延緩原發(fā)性硬化性膽管炎的病程，為病人提供更好的生活質(zhì)量。
目前，常用的內(nèi)鏡治療方法有：
(1)內(nèi)鏡下乳頭肌切開術(shù)：一般來講，這種方法常結(jié)合其他內(nèi)鏡治療。乳頭肌切開是為了便于插入導(dǎo)管、擴(kuò)張氣囊或內(nèi)支撐管。單獨(dú)乳頭肌切開僅用于那些狹窄明顯、導(dǎo)絲不能通過或無法擴(kuò)張放置內(nèi)支撐管的病人。
(2)膽道狹窄的內(nèi)鏡下擴(kuò)張：應(yīng)用氣囊導(dǎo)管做內(nèi)鏡下擴(kuò)張治療原發(fā)性硬化性膽管炎首次報(bào)道于1983年?，F(xiàn)有的氣囊導(dǎo)管由于采用了新的耐高壓材料，可使用高達(dá)30個(gè)大氣壓的壓力進(jìn)行擴(kuò)張。另外，也可使用分級同軸擴(kuò)張導(dǎo)管進(jìn)入膽道進(jìn)行擴(kuò)張。其直徑最大可達(dá)12F。這類擴(kuò)張導(dǎo)管最適用于狹窄明顯、氣囊導(dǎo)管無法通過時(shí)，先用擴(kuò)張導(dǎo)管進(jìn)入狹窄部位，再引入氣囊導(dǎo)管，可使狹窄部位達(dá)到最大限度的擴(kuò)張。一般來說，由于原發(fā)性硬化性膽管炎的長期嚴(yán)重纖維化，擴(kuò)張后狹窄再發(fā)生率很高，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在擴(kuò)張后宜放置內(nèi)支撐管數(shù)月以維持管腔通暢。
3)經(jīng)乳頭內(nèi)鏡下放置內(nèi)支撐管：自1980年以來，內(nèi)鏡下放置內(nèi)支撐管已成功地用于緩解惡性膽道梗阻，并逐漸用于其他良性膽道狹窄包括原發(fā)性硬化性膽管炎。放置內(nèi)支撐管時(shí)要選用大直徑(10～12F)管以保持狹窄部位最大限度的擴(kuò)張，并可防止阻塞。術(shù)后常規(guī)應(yīng)用數(shù)天抗生素。一般在術(shù)后3～6個(gè)月，病人再次阻塞或黃疸癥狀時(shí)，需及時(shí)更換支撐管或進(jìn)行氣囊擴(kuò)張。盡管有人認(rèn)為放置內(nèi)支撐管會增加膽管炎的發(fā)生率，但在高度狹窄的部位插入支撐管以防止慢性狹窄的產(chǎn)生，同時(shí)配合使用抗生素，在術(shù)中和術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)膽管炎發(fā)生的機(jī)會是不多的。
(4)膽道灌洗：通過內(nèi)鏡在膽道放置引流管(如鼻膽管)，用皮質(zhì)激素鹽水和抗生素鹽水交替灌洗，對部分病人也有不錯的療效?？赡苁且?yàn)檫@部分患者膽道狹窄的原因并非是重度的纖維化，而是水腫、炎癥和潰瘍，通過灌洗可起到減少炎性滲出和抗炎的作用。一組采用鼻膽管灌洗、狹窄擴(kuò)張和插入支撐管相結(jié)合方法，隨訪了42例病人(平均4.3年)，除2例后來發(fā)現(xiàn)合并膽管癌而療效不明顯外，其余40例血清膽紅素和堿性磷酸0%和60%。雖然灌洗治療取得可喜的效果，但在技術(shù)上還是有些缺陷。首先療程較長(一般要14周)，可能產(chǎn)生感染并發(fā)癥;其次外引流使膽汁丟失，擾亂肝腸循環(huán)。
(二)預(yù)后
PSC的自然病程從6個(gè)月～15年，從發(fā)現(xiàn)癥狀到死亡平均為7年(6個(gè)月～15年)。最近有報(bào)道75%的PSC患者可存活至診斷后9年。但在有癥狀的PSC患者中近半數(shù)平均在6年之后發(fā)生肝功能衰竭或必須選擇肝移植術(shù)。而文獻(xiàn)報(bào)道無癥狀的PSC通常在臨床隨診3年以上才表現(xiàn)出癥狀，約31%的患者最終導(dǎo)致肝功能衰竭或須行肝移植術(shù)。有人認(rèn)為無癥狀的PSC的實(shí)際病程可能與有癥狀的PSC相同，因?yàn)樵S多無癥狀的PSC常常在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)伴有肝硬化和門脈高壓癥。肝功能衰竭及其并發(fā)癥，以及繼發(fā)膽管癌，是PSC晚期病死率增加的常見原因。
總之，PSC至今仍屬肝膽疾病中預(yù)后很差的病種，目前其病因仍不清楚，在臨床方面仍然缺少有效的處理手段。然而，由于肝移植技術(shù)的成熟與推廣，給PSC中晚期患者帶來了福音。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，PSC患者接受肝移植術(shù)后效果較好，在肝移植長期存活者中例數(shù)占居首位。

護(hù)理

飲食方面要做到規(guī)律、合理，即以高蛋白、高維生素食物為主。選擇營養(yǎng)價(jià)值高的植物或動物蛋白，如牛奶、蛋類、魚類、瘦肉、各種豆制品等。各種新鮮蔬菜、瓜果富含維生素，營養(yǎng)價(jià)值高。

并發(fā)癥

對PSC患者隨訪5～10年，發(fā)現(xiàn)50%的患者可有慢性肝病，門脈高壓癥，腹水，門體肝性腦病，骨代謝疾病，腹瀉，脂痢，脂溶性維生素缺乏及肝衰竭等，隨著病情進(jìn)展會出現(xiàn)肝臟功能損害所致的一系列后果。PSC特有的并發(fā)癥為菌血癥，膽石癥及膽管癌。
1.菌血癥,可反復(fù)發(fā)生，可能繼發(fā)于慢性膽道感染或血行細(xì)菌播散，PSC患者并發(fā)菌血癥的頻率及嚴(yán)重性難以估計(jì)，可能導(dǎo)致肝膿腫或其他器官(如心瓣膜)的感染。
2.膽石癥,約1/3的PSC患者在疾病過程的某階段有膽囊切除術(shù)史，其中約20%是無癥狀的膽囊結(jié)石，而對PSC患者超聲檢查結(jié)果顯示25%有膽囊結(jié)石，由于大多數(shù)PSC患者為年輕男性，因此這表明PSC中膽石癥發(fā)生率增加，膽管結(jié)石亦可伴發(fā)于PSC，但由于膽管炎可能發(fā)生于無膽管結(jié)石的PSC患者，故診斷較為困難，對于疑似者應(yīng)行直接膽管造影以證實(shí)之，一些復(fù)發(fā)性膽管炎是因膽管結(jié)石引起，通過治療清除膽管結(jié)石可消除發(fā)作從而減緩PSC病情進(jìn)展。
3.膽管癌,PSC的尸解報(bào)告顯示50%在PSC病理基礎(chǔ)上發(fā)生膽管癌變，PSC伴膽管癌者通常伴有肝硬化，門脈高壓及長病程的潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，通常年齡較大且有膽管造影進(jìn)展性改變，如膽管囊性擴(kuò)張，提示膽管癌發(fā)生于PSC，若PSC患者膽紅素短時(shí)間內(nèi)由85.5μmol/L(5mg/dl)升至171μmol/L(10mg/dl)則應(yīng)考慮惡變，但需經(jīng)活檢或手術(shù)予以確診，但是最近Mayo中心對60例PSC行肝移植，切除肝內(nèi)僅一例有肝總管及左右肝管的上皮乳頭樣發(fā)育不良(認(rèn)為這種病變可能為無浸潤的乳頭發(fā)育不良)，未見膽管發(fā)育不良及膽管癌，故PSC的膽管癌發(fā)生率可能并不高，一般認(rèn)為其發(fā)病率為10%～15%。