腸道菌群失調(diào)癥

健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特點(diǎn)是長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌而乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥。

癥狀

本癥以嚴(yán)重腹瀉或慢性腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，在應(yīng)用抗生素治療過程中，如突然發(fā)生腹瀉，或原有腹瀉加重，即有可能發(fā)生本癥，腹瀉多為淡黃綠色水樣便，有時(shí)如蛋花樣，真菌感染可呈泡沫樣稀便，有腥臭味，膿血便；葡萄球菌感染可排黃綠色稀便，每日3～20余次，伴有腹脹，腹痛一般不著，吐瀉嚴(yán)重者可伴有脫水，電解質(zhì)紊亂，血尿素氮升高，血壓下降；白色念珠菌感染一般多從上消化道開始，蔓延到小腸甚至肛周，鵝口瘡常是白色念珠菌腸炎最早的信號(hào)，如小腸粘膜糜爛或潰瘍可引起多次的無(wú)臭粘液膿性糞便，有時(shí)可呈水瀉，伴有消化不良，如治療不及時(shí)，可擴(kuò)散至呼吸道，泌尿道甚至腦組織；綠膿桿菌感染能產(chǎn)生藍(lán)綠色熒光素使糞便帶綠色，但并不經(jīng)常引起腹瀉，個(gè)別病例糞便中有粉一般腹痛輕，少數(shù)伴惡心，嘔吐，多有水，電解質(zhì)紊亂，重癥可發(fā)生休克，有些旅游者可能因氣候和環(huán)境的改變而發(fā)生腸道菌叢失調(diào)俗稱水土不服，近年來(lái)，由于冰箱的普及使用，有的家庭儲(chǔ)存大量的肉食品及疏萊，過久的儲(chǔ)存使食物變質(zhì)，食用后引起腸道菌群失調(diào)，造成嘔吐，腹瀉，有地出現(xiàn)精神不集中甚至精神恍惚。
臨床常見腸道菌群失調(diào)癥狀類型如下：
1、白色念珠菌性腸炎：是腸道菌群失調(diào)癥最常見的一種，多見于瘦弱的嬰兒，消化不良，營(yíng)養(yǎng)不良，糖尿病，惡性腫瘤，長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或激素的患者。
2、葡萄球菌性腸炎：多見于長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素（四環(huán)素類，氨芐青霉素等），腎上腺皮質(zhì)激素和進(jìn)行腸道手術(shù)的老年患者或慢性病患者。
3、產(chǎn)氣莢膜桿菌性急性壞死性腸炎：產(chǎn)氣莢膜桿菌所產(chǎn)生的β霉素可引起急性壞死性腫瘤，消耗性疾病，以及使用抗生素，皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。
4、綠膿桿菌腸道感染：綠膿桿菌為條件致病菌，常為繼發(fā)感染，在嬰幼兒，老人，某些惡性腫瘤，消耗性疾病，以及使用抗生素，皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。
5、變形桿菌腸道感染：變表?xiàng)U菌在一定條件下可為條件致病菌，如普通桿菌，奇異桿菌，摩根氏變形桿菌均可引起食物中毒，無(wú)恒變形桿菌可引起嬰幼兒夏季腹瀉。
6、肺炎桿菌腸道感染：當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或其他原因，正常寄生在腸道的肺炎桿菌可引起感染，特別是小兒的嚴(yán)重腹瀉。

病因

飲食因素（25%）：運(yùn)用測(cè)定細(xì)菌酶類的方法研究菌叢代謝活性的結(jié)果表明，飲食可使糞便菌叢發(fā)生明顯改變，無(wú)纖維食物能促進(jìn)細(xì)菌易位，SpaethG用大鼠作試驗(yàn)研究，結(jié)果表明食物纖維能維持腸道菌群正常生態(tài)平衡，且細(xì)菌代謝纖維的終產(chǎn)物對(duì)小腸上皮有營(yíng)養(yǎng)作用，纖維能維持腸粘膜細(xì)胞的正常代謝和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，Hosoda等報(bào)道加入纖維的低渣飲食對(duì)保存腸的結(jié)構(gòu)和功能有好的效果，纖維的保護(hù)作用是否通過直接刺激激腸粘膜或誘導(dǎo)釋放營(yíng)養(yǎng)性胃腸激素尚不清楚，食物纖維能減少細(xì)菌易位，但不能使屏障功能恢復(fù)至正常。
菌叢的變化因素（20%）：菌叢組成可因個(gè)體不同而存在差異，但對(duì)同一個(gè)人來(lái)說(shuō)，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)菌叢組成十分穩(wěn)定，每個(gè)菌種的生態(tài)學(xué)地位由宿主的生理狀態(tài)，細(xì)菌間的相互作用和環(huán)境的影響所確定，在平衡狀態(tài)下，所有的生態(tài)學(xué)地位都被占據(jù)，細(xì)菌的暫時(shí)棲生可使生態(tài)平衡發(fā)生改變。
藥物的代謝因素（18%）：腸道菌叢在許多藥物的代謝中起重要作用，包括乳果糖，水楊酸偶氮磺胺吡啶，左旋多巴等，任何抗生素都可導(dǎo)致結(jié)腸菌叢的改變，其取決于藥物的抗菌譜及其在腸腔內(nèi)的濃度，氯林可霉素和氨芐青霉素可造成大腸內(nèi)生態(tài)學(xué)真空狀態(tài)，使艱難梭菌增殖，應(yīng)用甲氰咪胍等H2—受體拮抗劑可導(dǎo)致藥物性低胃酸和胃內(nèi)細(xì)菌增殖。
年齡因素（15%）：隨著年齡的增高，腸道菌群的平衡可發(fā)生改變，雙尾菌減少，產(chǎn)氣莢膜桿菌增加，前者有可能減弱對(duì)免疫機(jī)能的刺激，后者導(dǎo)致毒素增加使免疫受到抑制，老年人如能維持年青時(shí)的腸道菌群平衡，也許能夠提高免疫能力。
胃腸道免疫功能障礙因素（10%）：胃腸道正常免疫功能來(lái)自粘膜固有層的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此為胃腸道防止細(xì)菌侵入的主要物質(zhì)，一旦胃腸道粘膜合成單體，或雙體IgA，或合成分泌片功能發(fā)生障礙，致使胃腸道分泌液中缺乏分型IgA，則可引起小腸內(nèi)需氧菌與厭氧菌過度繁殖，從而造成菌群失調(diào)，引起慢性腹瀉，無(wú)癥狀的IgA缺乏者，小腸內(nèi)菌群亦可過度繁殖，新生兒期菌群失調(diào)發(fā)生率較高，亦可能與免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟或不完善有關(guān)。
㈠細(xì)菌生長(zhǎng)過盛：胃腸道的解剖和生理學(xué)異常會(huì)導(dǎo)致近段小腸內(nèi)結(jié)腸型叢增殖，而出現(xiàn)各種代謝紊亂，包括脂肪瀉，維生素缺乏和碳水化合物吸收不良，并可伴發(fā)生于小腸假性梗阻，硬皮病，糖尿病性植物神經(jīng)病變，慢性營(yíng)養(yǎng)不良等，小腸內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)過盛，其多種厭氧菌（主要有類桿菌，雙岐桿菌，韋榮氏球菌，腸球菌和梭狀芽胞桿菌）能水解結(jié)合膽鹽，導(dǎo)致微膠粒形成障礙，肝硬化，無(wú)明顯代謝紊亂的低胃酸癥等，結(jié)腸菌叢的改變能導(dǎo)致因廣泛小腸切除后伴有神經(jīng)功能不全的D-乳酸性酸中毒，應(yīng)用廣譜抗生素，尤其是氯林可霉素和氨芐青霉素能使艱難梭菌增殖，產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)霉素，引起結(jié)腸粘膜壞死和潰瘍，稱為假膜性結(jié)腸炎。
㈡細(xì)菌產(chǎn)生IgA分解酶：溶血性鏈球菌屬，綠色鏈球菌，肺炎鏈球菌屬，流感嗜血桿菌屬，腦膜炎雙球菌，淋病雙球菌屬等菌能夠產(chǎn)生分解IgA的蛋白酶，并能分解人血清中的IgA1和初乳中的分泌型IgA，其中前2例細(xì)菌是構(gòu)成口腔內(nèi)菌群的主要菌種，后4種則為附著粘膜表面增殖的毒力性強(qiáng)的致病菌，由此可見，IgA蛋白酶對(duì)于這些細(xì)菌在粘膜表面作為常住菌生存或致病都是至關(guān)重要的。
㈢腸道叢與結(jié)核癌：結(jié)腸菌叢產(chǎn)生多種具有代謝活性的酶類，在一些自然產(chǎn)物，食物保存劑，染料，添加劑及污染物質(zhì)變?yōu)橹峦蛔兾镔|(zhì)的反應(yīng)中起媒介作用，許多細(xì)菌可因長(zhǎng)期接觸底物而使細(xì)菌酶系系統(tǒng)活性增高，若此底物為致癌物原（procarcinogen），則長(zhǎng)期接觸可使致癌物質(zhì)的產(chǎn)生增加。

預(yù)防

合理應(yīng)用抗生素。對(duì)年老體弱、慢性消耗性疾病者，使用抗生素或者激素時(shí)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，最好能作藥物敏感試驗(yàn)，選擇最敏感的抗生素。對(duì)老、細(xì)及病后體弱者，在用抗生素的同時(shí)并配合使用乳酸菌素或雙岐桿菌活菌制劑及維生素B族或維生素C等，以防腸道菌群失調(diào)。

檢查

一、菌群分析：為主要檢查方法，有定性分析和定量分析2種。
1、定性分析：與一般微生物學(xué)檢查相同，如葡萄球菌炎糞便涂片革蘭氏染色可發(fā)現(xiàn)成堆的陽(yáng)性葡萄球及中性多形核細(xì)胞，糞便培養(yǎng)可有大量葡萄球菌生長(zhǎng)，白色念珠菌性腸炎可采取其病理材料直接涂片，經(jīng)氫氧化鉀溶液處理并革蘭氏染色，鏡檢可見成簇的卵圓形白色念珠菌，革蘭氏染色陽(yáng)性，細(xì)胞內(nèi)著色不均勻，細(xì)菌培養(yǎng)可形成奶油色表面光滑細(xì)菌樣落，帶有酵母氣味，但除三度比例失調(diào)（即菌群交替癥）能檢出外，其他比例失高則難以分析，因此，除定性檢查外，尚需進(jìn)一步作定量檢查，以判斷數(shù)值是否正常。
2、定量檢查：首先需將糞質(zhì)均質(zhì)化，并按一定比例稀釋，培養(yǎng)后還須計(jì)算各類細(xì)胞菌落計(jì)數(shù)以求出細(xì)菌總數(shù)值，手續(xù)麻煩，一般實(shí)驗(yàn)室很少采用，正常菌群分析所用的培養(yǎng)基，要求具有高度的選擇性，如S培養(yǎng)基對(duì)腸道致病菌，伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基對(duì)腸道需氧的革蘭氏陰性桿菌，7.5%氯化鈉瓊脂對(duì)葡萄球菌，少鮑氏瓊脂對(duì)真菌等，培養(yǎng)方法除需氧培養(yǎng)外，必要時(shí)尚需厭氧培養(yǎng)，需氧培養(yǎng)與一般細(xì)菌培養(yǎng)相同，厭氧培養(yǎng)則采用生物厭氧法或厭氧缸法。
二、結(jié)腸鏡檢查：腸粘膜呈彌漫性充血，水腫，血管分支模糊不清或消失，有散在的糜爛潰瘍及出血，有時(shí)可見黃色假膜附著。

治療

1.全身支持治療
對(duì)施行大手術(shù)患者，手術(shù)前注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，亦可肌注丙種球蛋白以提高機(jī)體免疫機(jī)能。也可試用注射轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸、胸腺素等，亦可用白細(xì)胞介素-2。
2.病因治療
如由于巨結(jié)腸，膽囊炎引起的腸球菌過度繁殖；維生素缺乏造成的腸球菌減少或消失；小腸蠕動(dòng)過快而引起的酵母菌過多等，都必須先除去病因，然后再扶持正常菌群。
3.調(diào)整菌群治療
（1）飲食調(diào)整 發(fā)酵性腹瀉應(yīng)限制碳水化合物；腐敗性腹瀉應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入。增強(qiáng)腸黏膜的局部防御屏障功能，防止細(xì)菌易位，應(yīng)增加纖維食物。
（2）抗菌藥物 立即停止原抗生素，應(yīng)根據(jù)菌群分析以及抗菌藥物敏感試驗(yàn)，選用合適的抗生素以及抑制過度繁殖的細(xì)菌，從而間接扶植腸道繁殖不足的細(xì)菌。此外還可采用廣譜抗菌藥物將腸道細(xì)菌大部分消滅，然后再灌入正常腸道菌群的菌液以使其恢復(fù)。
（3）益生菌制劑 目前常用的益生菌制劑有嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、乳酸乳桿菌、芽胞乳桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、糞桿菌和枯草桿菌等。還可以用正常人大便懸液做成復(fù)方活菌制劑用來(lái)治療艱難梭菌引起的偽膜性腸炎，收到較好的效果。
（4）益生元制劑 口服益生元制劑，亦可達(dá)到扶植正常菌群的目的。如用乳醣扶植腸桿菌，用葉酸扶植腸球菌。應(yīng)用半乳糖甙-果酸，受細(xì)菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他細(xì)菌，而支持乳桿菌生長(zhǎng)。
（5）耐藥性腸球菌制劑 日本目黑氏等采用增厚傳代培養(yǎng)法獲得了耐鏈霉素、紅霉素、四環(huán)節(jié)、氨芐青霉素的腸球菌一類鏈球菌BIO—4R株。經(jīng)動(dòng)物和人體內(nèi)試驗(yàn)表明，本菌具有耐多種抗菌素性，故能阻止其他菌群異常繁殖，克服菌群失調(diào)，改善大便性狀異常，且比以往單用抗菌素治療療效迅捷，并能防止糞鏈球菌BIO—4R株的耐藥因子向大腸桿菌K—12株轉(zhuǎn)移。
（6）中醫(yī)中藥 中醫(yī)認(rèn)為：“泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃”。急性泄瀉病多偏實(shí)，責(zé)在脾胃；慢性泄瀉病多為虛，每及脾腎。前者當(dāng)清熱化濕，后者應(yīng)高補(bǔ)脾腎。

護(hù)理

大豆及豆制品含有豐富的蛋白質(zhì)、鈣、鐵、磷、維生素B、中等量脂肪及少量碳水化合物對(duì)此病非常有益。

并發(fā)癥

常并發(fā)消化不良，營(yíng)養(yǎng)不良，食物中毒，嬰幼兒夏季腹瀉，糖尿病，急性壞死性腫瘤，消耗性疾病，惡性腫瘤，毒血癥，甚至休克。